血管神经性头痛

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TUhjnbcbe - 2021/3/17 19:28:00
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一、H型高血压如何定义?

H型高血压指的是伴有同型半胱氨酸(Hcy)升高(血Hcy≥10umol/L)的原发性高血压。研究发现,中国高血压患者普遍存在Hcy水平升高、叶酸水平降低现象。叶酸缺乏和(或)Hcy/叶酸代谢途径中关键酶缺陷或基因突变是导致血液中Hcy水平升高的主要原因。

鉴于血液同型半胱氨酸(Hcy)升高的原发性高血压(H型高血压)是导致我国脑卒中高发和持续发展的重要因素,年由中华医学会心血管分会组织相关专家共同讨论制定了《H型高血压诊断与治疗专家共识》,有专家指出,H型高血压是最容易发生脑卒中的高血压,字母“H”不仅指高血压(Hypertension),还指的是同型半胱氨酸(Homocysteine),该字母形象地显示出两种心血管风险因素之间存在的交互关系,让人容易记忆。

二、脑卒中和H型高血压

脑卒中最主要危险因素是高血压,同时还包括高Hcy血症、高血糖及血脂异常等。控制血压是脑卒中一级预防最终要的措施,H型高血压是我国脑卒中高发的最重要可控危险因素。

专家共识指出,所有高血压患者都应该进行血液Hcy的检测,空腹血浆Hcy≥10umol/L即为超标。单独就高血压对脑卒中危害而言,收缩压每升高10mmHg,卒中风险增加53%,单独就血浆Hcy升高为脑卒中危害而言,血浆Hcy每升高5umol/L,脑卒中风险增加59%;H型高血压显著增加脑卒中风险原因在于这类患者的特征是高血压和血浆Hcy升高,两个因素发挥了显著的协同效应。?

三、H型高血压如何治疗?

控制H型高血压关键在于降低血压并降低Hcy,改善生活方式及积极药物治疗是关键。

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1、生活方式改变(每日氯化钠控制在4-6g)

实行健康生活方式倡导三低饮食(低糖,低钠,低脂)?这是H型高血压防治的基础和基石,要给予高度重视。H型高血压患者除进行一般的高血压患者的生活方式干预外,尽可能多地摄入富含叶酸的食物。富含叶酸的食物包括肝、绿叶蔬菜、豆类、柑橘类水果、谷类等。通过饮食调节,体内叶酸含量增加,血液中Hcy水平将会降低,对H型高血压患者症状改善有益。

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2、药物治疗(代表药物依那普利叶酸片请看后文)

临床实践发现,H型高血压是可以筛查、可以预防,可以治疗的疾病,针对H型高血压的特点,对其治疗也要有的放矢,理想的治疗H型高血压的药物以能兼顾血压和Hcy水平为最佳,达到同时降低血压及血浆同型半胱氨酸水平。

对无心脑血管病的高血压患者,建议在降压治疗的基础上联合补充叶酸和适量维生素B12;对有心脑血管病且能耐受叶酸的患者,推荐含有0.8mg叶酸的固定复方制剂降压药物(依那普利叶酸片),依那普利叶酸片是最佳的降血压和降Hcy水平的药物,它服用便捷,患者依从性好,没有明显副作用,同时对导致脑卒中危险因素进行有效控制,目前临床优先推荐使用。

总之,就高血压患者而言,预防其发生心脑血管疾病意外事件的关键不仅仅在于降低血压,而在于多种危险因素的综合防控。H型高血压的有效防治将推进我国心脑血管疾病防控新拐点早日到来,及时发现H型高血压并采取有效措施进行全面干预,对降低我国脑卒中发病率和致残率都有着显著的意义。

3、适度的体育锻炼

传统中医太极拳,八段锦,功夫扇等养生保健操。

药物:

依叶(马来酸依那普利叶酸片)

EnalaprilMaleateandFolicAcidTablets

成份

本品为复方制剂,其组份为马来酸依那普利和叶酸的不同剂量组合。

规格

马来酸依那普利5mg/叶酸0.4mg

马来酸依那普利10mg/叶酸0.4mg

马来酸依那普利10mg/叶酸0.8mg

用法用量

根据血压控制情况选择不同规格的马来酸依那普利叶酸片。通常推荐起始剂量为每日5mg/0.4mg,根据患者的反应调整给药剂量,或遵医嘱。

肝肾功能异常患者和老年患者酌情减量或遵医嘱。

适应症

用于治疗伴有血浆同型半胱氨酸水平升高的原发性高血压。马来酸依那普利降低高血压病人的血压,叶酸可以降低血浆同型半胱氨酸水平。降低血浆同型半胱氨酸水平,是否能预防心脑血管事件的发生尚不明确。

妊娠期内不主张使用此药。如果查明已怀孕,除非它是挽救母亲生命所必需的,否则应马上停止使用本品。

在妊娠的中三个月和末三个月期间使用血管紧张素转换酶抑制剂可引起胎儿和新生儿的发病和死亡。在这期间使用血管紧张素转换酶抑制剂,与胎儿和新生儿的各种损伤(包括低血压、肾功能衰竭、高钾血症,和/或新生儿的头颅发育不全)有关。曾出现母体羊水过少(推测为胎儿肾功能降低的表现)并可导致肢体痉挛,颅面畸形和肺发育不良,如果病人使用本品,则应向病人说明其对胎儿的潜在危害。

在妊娠前三个月用药而使子宫接触这种血管紧张素转换酶抑制剂,并不会使胚胎和胎儿发生上述的不良反应。

那些在妊娠期必须使用血管紧张素转换酶抑制剂的罕见病例,应进行一系列的超声检查来评价羊膜内的情况。如果发现羊水过少,应停止使用本品。病人和医生都应意识到,当出现羊水过少时,胎儿已遭受到不可逆的损伤。

应对使用过本品的母亲所生的婴儿进行密切观察,以查明是否有低血压,少尿和高血钾症、依那普利可通过胎盘,腹膜透析可将其从胎儿的血液循环中清除,在理论上可通过换血将其清除。

哺乳母亲

依那普利和依那普利拉(依那普利的水解产物)在人乳中有少量分泌。哺乳母亲使用本品时应谨慎。

儿童用药

本品在18岁以下患者使用的安全性尚未得到验证,儿童慎用。

老年用药

老年患者酌情减量或遵医嘱服用。

不良反应

马来酸依那普利

一般情况下马来酸依那普利耐受性良好。在临床研究中,马来酸依那普利不良反应的总发生率与安慰剂相似,大多数轻微而短暂,不需终止治疗。

下列不良反应与应用马来酸依那普利片有关。

晕眩和头痛较常见。

2%-3%的病人报告感觉疲乏和虚弱。少于2%的病人报告发生其它不良反应,包括低血压、直立性低血压、晕厥、恶心、腹泻、肌肉痉挛、皮疹和咳嗽。肾功能障碍、肾衰和少尿罕见。

过敏/血管神经性水肿

有报道在面部、四肢、唇、舌、声门和/或喉部发生血管神经性水肿,但罕见。

在临床对照试验中或药物上市后发生的极罕见不良反应有:

心血管系统心肌梗塞或脑血管意外,可能继发于高危病人的血压过低(参阅注意事项)。胸痛;心悸;心律失常;心绞痛;雷诺现象。

消化系统肠梗阻;胰腺炎;肝功能衰竭;肝炎-肝细胞性或胆汁郁积性;*疸;腹痛;呕吐;消化不良;便秘;厌食;胃炎。

神经/精神系统抑郁;精神错乱;嗜睡;失眠;神经过敏;感觉异常;眩晕;异常梦。

呼吸系统肺浸润;支气管痉挛/哮喘;呼吸困难;流涕;咽痛和声嘶。

皮肤多汗;多形性红斑;剥脱性皮炎;Steven-Johnson综合症;*性表皮坏死松懈;天疱疮;瘙痒;荨麻疹;秃发。

其它阳痿;潮红;味觉改变;耳鸣;舌炎;视觉模糊。曾报道一种具有部分或全部以下症状的症候群:发热、浆膜炎、血管炎、肌痛/肌炎、关节痛/关节炎、抗核抗体阳性、血沉增快、嗜酸性粒细胞增多和白细胞增多,也可出现皮疹,光过敏及其它皮肤病的表现。

实验室检查

临床上实验室标准参数的重要改变极少与服用马来酸依那普利相关,但有血尿素氮和血清肌酐升高,各种肝的酶类和/或血清胆红质增高。这些常在停用后恢复。也曾发生过高血钾和低血钠。

还曾报道过血红蛋白和血细胞比容降低者。

自马来酸依那普利上市后,曾报告少数病例发生中性白细胞减少、血小板减少、骨髓抑制和粒性白细胞缺乏,不能排除这些情况与马来酸依那普利的使用有关。

叶酸

不良反应较少,罕见过敏反应。长期大量用药可出现畏食、恶心、腹胀等胃肠道症状。大量服用叶酸时,可使尿液呈*色。

马来酸依那普利叶酸片

临床试验中,服用马来酸依那普利叶酸片所出现的不良反应与单用马来酸依那普利的不良反应相似,主要为咳嗽、头痛、口干、疲劳、上腹不适、恶心、心悸、皮疹等。大多数不良反应轻微而短暂,不需终止治疗。

禁忌

对本品任一组份过敏者,或以前曾用某一血管紧张素转换酶抑制剂治疗发生血管神经性水肿的病人,以及遗传性或自发性血管神经性水肿的病人,禁用本品。

肾功能严重受损者慎用。

注意事项

马来酸依那普利

症状性低血压

极少发生于无并发症的高血压病人。服用马来酸依那普利的高血压病人,因为利尿剂的治疗、饮食限盐、透析、腹泻或呕吐等而致血容量不足,则较有可能发生低血压(请参阅药物相互作用和不良反应)。在心衰病人中,曾观察到症状性低血压的发生,心衰程度较重的病人,发生的可能性最大。这类病人应在医疗监测下开始治疗,每当调整马来酸依那普利或/和利尿剂的剂量时,都应密切随访观察。同样的处理也适用于患缺血性心脏病或脑血管病的病人,因为在这些病人中血压下降过多可能导致心肌梗塞或脑血管意外的发生。

如果出现低血压,病人应仰卧,必要时静脉输注生理盐水。短暂性低血压反应并不是继续用药的禁忌症。通常在扩充血容量后,一旦血压上升,便可给药。一些血压正常或偏低的心衰病人,服用后可能出现全身血压进一步下降,如出现低血压症状,则有必要减少剂量和/或停止使用利尿剂和/或本品。

主动脉瓣狭窄/肥厚型心脏病

血管紧张素转换酶抑制剂用于左心室流出道梗塞的病人时,应该谨慎。

肾功能不全

用血管紧张素转换酶抑制剂开始治疗后发生的低血压,可使一些病人的肾功能进一步受到某些损伤。已有报道这种情况引起急性肾功能衰竭,但通常都是可逆的。肾功能不全的病人可能需要减少剂量和/或减少用药的次数(请参阅剂量和用法)。一些双侧肾动脉狭窄或独肾且肾动脉狭窄的病人,曾出现血尿素氮和血清肌酐增高,通常停止治疗可获逆转;对于肾功能不全的病人更是如此。

某些以前没有明显肾脏疾病的病人,当同时使用马来酸依那普利和利尿剂时,通常有轻度或一过性血尿素氮和血清肌酐升高,可能需要减少剂量和/或停用利尿剂和/或马来酸依那普利。

过敏性/血管神经性水肿

据报道,使用血管紧张素转换酶抑制剂的病人,偶有报告发生面部、四肢、唇、舌、声门和/或喉的血管神经性水肿者。可在治疗期的任何时间发生。这时应立即停用本品,并给予适当的监护,以保证病人出院之前症状完全消退。当肿胀局限于面、唇部位时,一般可以不经治疗而消失、抗组织胺药物对解除症状很有用。

血管神经性水肿伴有喉部水肿可能导致死亡。当水肿发生在舌、声门和/或喉部时,可能引起气道阻塞,应立即给予适当治疗,包括诸如皮下注射1:肾上腺素溶液(0.3毫升-0.5毫升)和/或立即采取保持呼吸道通畅的措施。

有与血管紧张素置换酶抑制剂治疗无关的血管神经性水肿病史的人,在使用血管紧张素转换酶抑制剂时,发生血管神经性水肿的危险性可能性增高(参阅禁忌症)。

用膜翅目动物的*液脱敏时的过敏样反应

当用膜翅目动物的*液对使用血管紧张素转换酶抑制剂治疗的病人进行脱敏时,可能发生危及生命的过敏样反应,这种情况较罕见。在每次脱敏前,暂时停用血管紧张素转换酶抑制剂可避免这一反应。

血液透析的病人

用高透量膜(如AN69)进行透析的同时,使用血管紧张素转换酶抑制剂治疗的病人,曾报告过有类过敏反应发生。对这类病人应考虑用另一类型透析膜或用另一类降压药。

咳嗽

据报道,用血管紧张素转换酶抑制剂能引起咳嗽,其特点是无痰、持续、停药后可能消失。在鉴别诊断咳嗽时,应考虑到血管紧张素转换酶抑制剂引起咳嗽的可能性。

手术/麻醉

对于正在进行大手术或使用可能引起低血压的麻醉药物进行麻醉的病人,依那普利阻断由于代偿性肾素释放引起的血管紧张素Il的生成。如果发生低血压,且考虑是上述机制所致,则应扩充血容量加以纠正。

血清钾-参阅药物的相互作用

叶酸

服用本品期间,同服其他含有叶酸的复合维生素类药物或保健食品请咨询医师。

马来酸依那普利叶酸片

叶酸降低同型半胱氨酸的作用受到亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因CT多态性的显著影响。纯合突变型(TT基因型)的患者服用马来酸依那普利叶酸片后,效果更好。

本品可与其他降压药特别是利尿剂合用,降压作用明显增强,但不宜与潴钾利尿剂合用。

个别病人,尤其是在应用利尿剂或血容量减少者,可能会引起血压过度下降。故第一次剂量应从低剂量开始,或遵医嘱。

定期做白细胞计数和肾功能检测。

本品性状发生改变时禁止使用。

请将本品放在儿童不能接触的地方。

药物相互作用

马来酸依那普利

降压治疗

本品与其它降压药物同时应用时可发生叠加作用,尤其是同时应用利尿剂。神经节阻滞剂或肾上腺受体阻滞剂与本品合用时,要小心观察病人的情况。

马来酸依那普利和下列药物的相互作用没有临床意义:呋塞米、地高辛、噻吗心安、华法林、吲哚美辛和舒林酸。普萘洛尔与马来酸依那普利合用会降低依那普利拉的血清浓度,但无临床意义。动物实验中西咪替丁与马来酸依那普利没有任何相互作用。

血清钾

在临床试验中,血清钾一般都保持在正常范围内。单独用本品治疗高血压病人48周后,血清钾平均升高约1.2mEq/L。同时应用马来酸依那普利可以减轻噻嗪类利尿剂引起的血清钾降低。

发生高血钾的危险因素包括有肾功能不全、糖尿病和同时用保钾利尿药(如安体舒通、氨苯喋啶或阿米洛利)、补钾制剂或含钾代用食盐。此时服用马来酸依那普利可引起血清钾显著升高。如认为同时应用上述药剂是合适的,应慎用,并经常监测血清钾。

血清锂

同其它排钠药一样,马来酸依那普利可能降低锂清除率。所以,如同服锂盐,应注意监测血清锂浓度。

非甾体类抗炎药

对于一些肾功能不全的病人,血管紧张素转换酶抑制剂与非甾体类抗炎药合用时,可能导致肾功能进一步减退。这一作用通常是可逆的。

叶酸

大剂量叶酸能拮抗苯巴比妥、苯妥英钠和扑米酮的抗癫痫作用,使癫痫发作的临界值明显降低,并使敏感患者的发作次数增多。

口服大剂量叶酸,可以影响微量元素锌的吸收。

如与其他药同时使用可能会发生药物相互作用,详情请咨询医师或药师。

相互作用

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严重:

依那普利/叶酸-樟脑磺酸钠

中度:

依那普利/叶酸-乙水杨胺

查看全部相互作用(种)

药理作用

马来酸依那普利为第二代血管紧张素转换酶抑制剂,口服后在体内快速而完全地水解为依那普利拉(Enalaprilat)。后者主要是通过抑制在血压调节过程中起重要作用的肾素-血管紧张素-醛固酮系统而产生降低血压的作用。

叶酸为机体细胞生长和繁殖必需物质。叶酸经二氢叶酸还原酶及维生素

B2的作用,形成四氢叶酸(THFA),后者与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶,传递一碳单位,参与体内很多重要反应及核酸和氨基酸的合成。叶酸可作用于蛋氨酸循环,其一碳单位转化为甲基可使同型半胱氨酸重甲基化,生成蛋氨酸用于细胞甲基化反应及蛋白质合成。叶酸也可以通过一碳单位供体的作用来促进核酸合成、因此,外源性补充叶酸能够促进同型半胱氨酸甲基化过程,降低血浆同型半胱氨酸。

药代动力学

马来酸依那普利

依那普利口服后迅速吸收,1小时内达到血清峰浓度,吸收度大约为60%。

口服吸收后,依那普利快速而完全地水解为有效的血管紧张素转换酶抑制剂依那普利拉,依那普利拉达到血清峰浓度的时间大约为4小时。依那普利拉主要从肾脏排泄。尿液中的主要成分为约40%的依那普利拉及原型的依那普利。除了转换成依那普利拉外,没有证据表明依那普利有其它明显的代谢物。

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